PCOS治疗-促排卵药物治疗
1.枸橼酸氯米芬(CC)-首选
机理:CC具有弱抗雌激素及雌激素作用。竞争性结合下丘脑的雌激素受体,解除内源性强活性雌激素对下丘脑垂体的负反馈抑制作用,增加下丘脑促性腺激素释放激素的脉冲释放,使LH和FSH分泌增加,促进卵泡发育,成熟排卵。
促排卵排卵率可达80%~90%,妊娠率达40%~50%。15%-20%的患者表现为CC抵抗。
副作用:弱的抗雌激素作用;影响宫颈黏液,精子不宜生存与穿透;影响输卵管蠕动及子宫内膜发育,不利于胚胎着床。
用法:月经D3-5天开始,每日口服CC50mg-150mg,连续5天。
CC+HCG:卵泡18-20mm,无LH峰肌注HCG10000IU。
CC+HMG+HCG:D3-5开始口服CC,D7开始用HMG,卵泡18-20mm,无LH峰肌注HCG10000IU。
CC+二甲双胍:
2.促性腺激素类药物
FSH及HMG
月经3~5天起始,每天1支。
多采用小剂量缓增方案:即于月经第3天始,75IU/d起始,若卵巢无反应,每隔7~14天增加半支,即37.5IU,直到B超下见优势卵泡,一般增加至225IU/d为止。
排卵率为70%~90%,单卵泡发育率约50%~70%,周期妊娠率10%~20%。
大量应用促性腺激素后出现爆发式生长的现象,极易发生严重的OHSS
3.来曲唑(Letrozole)
第三代芳香化酶抑制剂
为人工合成的苄三唑类衍生物
通过抑制芳香化酶,使雌激素水平下降,从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。
促排卵:抑制芳香化酶就会抑制雌激素的合成,雌激素水平的下降反馈性的引起垂体分泌促性腺激素增加,促进卵泡发育,故可以用于促排卵。
来曲唑不抑制内膜的发育,中枢对雌激素和卵巢因子的负反馈、正反馈反应机制不受影响。
用法:月经周期第3-5天开始,每日口服来曲唑2.5mg-5mg,连续5天,停药2天开始监测卵泡发育。如有卵泡发育一般会出现自发LH峰,自发排卵。
如果LH峰未出现,注射0.1mg达菲林或HCG10000IU诱发排卵,注射达菲林后33-40小时排卵。
如果本周期未怀孕,下个周期可重复用药,除非卵巢有黄体囊肿。
缺点:促排卵效率低、雌激素水平低、诱导排卵日内膜薄等缺点。
4.三苯氧胺(TMX)
为非类固醇激素类抗雌激素药物,对女性具有弱雌激素和抗雌激素双重效应。
它是通过胞浆中ER竞争性结合,与E2竞争受体,形成TMX-ER的复合物运送至细胞核内长期潴留,作用于垂体,继而影响卵巢,同时对卵巢有直接作用。
5.联合生长激素(GH)促排卵
月经第3天起隔日予GH4·5IU,共用10d,GH总量为22·5IU。
GH为促代谢激素
调节糖、蛋白、脂肪的代谢
受下丘脑生长激素释放激素和生长抑素的双重调节,并受肥胖、饮食及睡眠等因素的影响。
GH可增强卵巢对促性腺激素的反应力,增加卵巢内IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ的产生,加强依赖FSH颗粒细胞的分化,与hMG协同调节周期性的卵泡发育和激素合成。