剂量选择和动物数量

致癌试验一般设三个试验组。美国NCI推荐以最大耐受剂量（Erm）为高剂量。最大耐受剂量是由90天毒性试验来确定的，此剂量应使动物体重减轻不超过对照组的10％，并且不引起死亡及导致缩短寿命的中毒症状或病理损伤。ICH（1995）提出，高剂量选择可以根据：

①毒性终点，即最大耐受剂量（Erm）；

②药代动力学终点，啮齿动物血浆Auc（时量曲线下面积）为人的 x倍；

③选择吸收饱和剂量；

④药效学终点，不应产生生理学和内稳态紊乱；

⑤最大可行剂量，受试物在饲料中最高含量为5％。中及低剂量组则按等比级数下推，如分别为上一个剂量水平的1／2或1／3.低剂量组应不影响动物的正常生长、发育和寿命，即不产生任何毒性效应。医.学教育网搜集整理但低剂量组应高于人的接触剂量，一般不低于高剂量的10％。中剂量组介于高、低剂量之间，如有可能按受试物的毒物动力学性质来确定。对照组除不给受试物外，其他条件均与试验组相同。同时应设阴性（溶剂或赋形剂）对照组。必要时可设阳性对照组，阳性致癌物最好与受试物的化学结构相近。