先天性球形红细胞增多症的新生儿常发生严重的高血症，也可能有贫血。新生儿常无明显的脾肿大。血涂片中可看到球形红细胞，红细胞渗透脆性增加，红细胞机械抗力增加，自身血清溶血试验（溶血↑葡萄糖可纠正）。该病为常染色体显形遗传，但是在许多病例无球形红细胞增多症的家族史。如果早期的高血症严重，应换血治疗；后期则需行脾切除来控制慢性溶血性贫血。
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